Фон

Тикагрелор е нов антагонист на рецептора P2Y12 [1].

Съобщава се, че тикагрелор инхибира протромботичните ефекти на ADP върху тромбоцитите срещу P2Y12 рецептора. Ticagrelor показва пълно инхибиране на тромбоцитната агрегация ex vivo. Освен това Ticagrelor предполага дозозависимо инхибиране на тромбоцитната агрегация при хора. Освен тях, Ticagrelor също демонстрира перорален, активно, обратимо свързващ се антагонист. За разлика от други инхибитори, Ticagrelor също така съобщава, че инхибира P2Y12 рецептора без метаболитна трансформация. Освен това Ticagrelor е първият тиенопиридинов антитромбоцитен агент и се метаболизира основно от CYP3A4 и CYP2C19 [1][2].

препратки:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. In vitro оценка на потенциални лекарствени взаимодействия с тикагрелор: фенотипизиране на реакцията на цитохром P450, инхибиране, индукция и диференциална кинетика. Лекарство Metab Dispos. 2011 април;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Разпределение и метаболизъм на тикагрелор, нов P2Y12 рецепторен антагонист, при мишки, плъхове и мармозетки. Лекарство Metab Dispos. 2011 септември;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011, 13 юни.

Описание

Тикагрелор (AZD6140) е обратим перорален P2Y12 рецепторен антагонист за лечение на тромбоцитна агрегация.

Ин витро

Тикагрелор насърчава по-силно инхибиране на аденозин 5′-дифосфат (ADP)–индуцирано освобождаване на Ca2+ в отделените тромбоцити спрямо други P2Y12R антагонисти. Този допълнителен ефект на тикагрелор извън антагонизма на P2Y12R е отчасти следствие от това, че тикагрелор инхибира равновесния нуклеозиден транспортер 1 (ENT1) върху тромбоцитите, което води до натрупване на екстрацелуларен аденозин и активиране на Gs-свързани аденозин A2A рецептори[1]. B16-F10 клетките показват намалено взаимодействие с тромбоцитите от мишки, третирани с тикагрелор, в сравнение с мишки, третирани с физиологичен разтвор [2].

При модели на интравенозни и интравенозни метастази на меланом B16-F10, мишки, третирани с клинична доза тикагрелор (10 mg/kg), показват значително намаляване на метастазите в белия дроб (84%) и черния дроб (86%). Освен това лечението с тикагрелор подобрява преживяемостта в сравнение с животните, лекувани с физиологичен разтвор. Подобен ефект се наблюдава при 4T1 модел на рак на гърдата, с намаляване на метастазите в белия дроб (55%) и костния мозък (87%) след лечение с тикагрелор[2]. Еднократното перорално приложение на тикагрелор (1-10 mg/kg) предизвиква дозозависим инхибиторен ефект върху тромбоцитната агрегация. Тикагрелор в най-високата доза (10 mg/kg) значително инхибира тромбоцитната агрегация 1 час след дозирането и пиковото инхибиране се наблюдава 4 часа след дозирането.

Съхранение

4°C, защитено от светлина, съхранявано под азот

*В разтворител: -80°C, 6 месеца; -20°C, 1 месец (пазете от светлина, съхранявайте под азот)

Химическа структура