Заден план

Тикагрелор е нов антагонист на P2Y12 рецептора [1].

Съобщава се, че тикагрелор инхибира протромботичните ефекти на ADP върху тромбоцитите чрез срещу P2Y12 рецептора.Ticagrelor е показал пълното инхибиране на тромбоцитната агрегация ex vivo.В допълнение, Ticagrelor предполага дозозависимо инхибиране на тромбоцитната агрегация при хора.Освен това, Ticagrelor също демонстрира перорален, активно, обратимо свързващ антагонист.За разлика от други инхибитори, Ticagrelor също така съобщава, че инхибира P2Y12 рецептора без метаболитна трансформация.Освен това, Ticagrelor е първият тиенопиридинов антитромбоцитен агент и се метаболизира основно от CYP3A4 и CYP2C19 [1][2].

Препратки:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.In vitro оценка на потенциалните лекарствени взаимодействия с тикагрелор: фенотипиране на реакцията на цитохром Р450, инхибиране, индукция и диференциална кинетика.Drug Metab Dispos.2011 април;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Разпределение и метаболизъм на тикагрелор, нов P2Y12 рецепторен антагонист, при мишки, плъхове и мармозети.Drug Metab Dispos.2011 септември;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 юни.

Описание

Ticagrelor (AZD6140) е обратим перорален P2Y12 рецепторен антагонист за лечение на тромбоцитна агрегация.

Инвитро

Тикагрелор насърчава по-голямо инхибиране на аденозин 5′-дифосфат (АДФ)–индуцирано освобождаване на Ca2+ в изолирани тромбоцити срещу други P2Y12R антагонисти.Този допълнителен ефект на тикагрелор извън P2Y12R антагонизма отчасти е следствие от това, че тикагрелор инхибира равновесния нуклеозиден транспортер 1 (ENT1) върху тромбоцитите, което води до натрупване на извънклетъчен аденозин и активиране на Gs-свързани аденозин A2A рецептори[1].B16-F10 клетките показват намалено взаимодействие с тромбоцити от мишки, третирани с тикагрелор, в сравнение с мишки, третирани с физиологичен разтвор[2].

При модели на В16-F10 меланом с интравенозни и интраслезични метастази, мишки, лекувани с клинична доза тикагрелор (10 mg/kg), показват значително намаляване на белодробните (84%) и чернодробните (86%) метастази.Освен това лечението с тикагрелор подобрява преживяемостта в сравнение с животните, лекувани с физиологичен разтвор.Подобен ефект се наблюдава при 4T1 модел на рак на гърдата, с намаляване на метастазите в белия дроб (55%) и костния мозък (87%) след лечение с тикагрелор[2].Еднократното перорално приложение на тикагрелор (1-10 mg/kg) причинява дозо-зависим инхибиращ ефект върху агрегацията на тромбоцитите.Тикагрелор в най-високата доза (10 mg/kg) значително инхибира агрегацията на тромбоцитите 1 час след приема и пикът на инхибиране се наблюдава 4 часа след приема.

Съхранение

4°C, пази от светлина, съхранява се под азот

*В разтворител: -80°C, 6 месеца;-20°C, 1 месец (предпазва се от светлина, съхранява се под азот)

Химическа структура