Описание

Ribociclib (LEE01) е високо специфичен CDK4/6 инхибитор със стойности на IC50 съответно 10 nM и 39 nM и е над 1000 пъти по-малко мощен срещу комплекса циклин B/CDK1.

Инвитро

Третиране на панел от 17 невробластомни клетъчни линии с рибоциклиб (LEE011) в диапазон от четири log доза (10 до 10 000 nM).Лечението с Ribociclib значително инхибира растежа на прилепналия субстрат спрямо контролата в 12 от 17-те изследвани клетъчни линии на невробластома (средно IC50=306±68 nM, като се имат предвид само чувствителни линии, където чувствителността се дефинира като IC50 по-малко от 1μЛечението с M. Ribociclib на две клетъчни линии на невробластома (BE2C и IMR5) с демонстрирана чувствителност към инхибиране на CDK4/6 води до зависимо от дозата натрупване на клетки във фазата G0/G1 на клетъчния цикъл.Това спиране на G0/G1 става значително при концентрации на рибоциклиб от 100 nM (p=0,007) и 250 nM (p=0,01), съответно.

CB17 имунодефицитни мишки, носещи BE2C, NB-1643 (MYCN амплифициран, чувствителен in vitro) или EBC1 (неамплифициран, резистентен in vitro) ксеноприсадки се третират веднъж дневно в продължение на 21 дни с Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) или с контрол на превозното средство.Тази стратегия на дозиране се понася добре, тъй като не се наблюдава загуба на тегло или други признаци на токсичност при нито един от моделите на ксенотрансплантат.Растежът на тумора е значително забавен през 21 дни от лечението при мишки, носещи BE2C или 1643 ксенотрансплантати (и двете, p<0,0001), въпреки че растежът се възобновява след третирането.

Съхранение

Химическа структура