Заден план

Апиксабан е силно селективен и обратим инхибитор на фактор Ха със стойности на Ki от 0,08 nM и 0,17 nM съответно при хора и зайци[1].

Фактор X, известен също с епонима Stuart-Prower фактор, е ензим от коагулационната каскада.Фактор X се активира чрез хидролиза във фактор Ха от двата фактора IX.Фактор Ха е активираната форма на коагулационния фактортромбокиназа. Инхибиращият фактор Ха може да предложи алтернативен метод за антикоагулация.Директните Xa инхибитори са популярни антикоагуланти [2].

In vitro: Apixabanhas показва висока степен на ефикасност, селективност и ефикасност спрямо фактор Ха с Ki от 0,08 nM и 0,17 nM за човешкия фактор Xa и заешкия фактор Xa, съответно [1].Apixaban удължава времето на съсирване на нормалната човешка плазма с концентрациите (EC2x) от 3,6, 0,37, 7,4 и 0,4 μM, които са необходими съответно за удвояване на протромбиновото време (PT), модифицираното протромбиново време (mPT), активирано частично тромбопластиново време ( APTT) и HepTest.Освен това, Apixaban показва най-висока ефикасност в плазмата при хора и зайци, но по-малка в плазмата на плъхове и кучета както при PT, така и при APTT анализа [3].

In vivo: Apixaban показва отлична фармакокинетика с много нисък клирънс (Cl: 0,02 L kg-1h-1) и нисък обем на разпределение (Vdss: 0,2 L/kg) при кучето.Освен това, Apixaban също показва умерен полуживот с T1/2 от 5,8 часа и добра перорална бионаличност (F: 58%) [1].При моделите на артериовенозно-шунтова тромбоза (AVST), венозна тромбоза (VT) и електрически медиирана каротидна артериална тромбоза (ECAT) заешки модели, Apixaban предизвиква антитромботични ефекти с EC50 от 270 nM, 110 nM и 70 nM по дозозависим начин [3 ].Apixaban значително инхибира активността на фактор Ха с IC50 от 0,22 μM при заек ex vivo[4].При шимпанзето Apixaban също показва малък обем на разпределение (Vdss: 0,17 L kg-1), нисък системен клирънс (Cl: 0,018 L kg-1h-1) и добра орална бионаличност (F: 59%) [5].

Препратки:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Откриване на 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрахидро-1 Н-пиразоло [3, 4- c] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), силно мощен, селективен, ефикасен и орално бионаличен инхибитор на кръвния коагулационен фактор Xa[J].Списание по медицинска химия, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Директни инхибитори на Xa фактор като антикоагуланти[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B и др.Apixaban, перорален, директен и високо селективен инхибитор на фактор Ха: in vitro, антитромботични и антихемостатични проучвания[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N и др.Метаболизъм, фармакокинетика и фармакодинамика на инхибитора на фактор Ха апиксабан при зайци[J].Списание за тромбоза и тромболиза, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D и др.Предклинична фармакокинетика и фармакодинамика на апиксабан, мощен и селективен инхибитор на фактор Ха [J].Европейско списание за метаболизъм и фармакокинетика на лекарствата, 2011, 36(3): 129-139.

Апиксабан е силно селективен и обратим инхибитор на фактор Ха със стойности на Ki от 0,08 nM и 0,17 nM съответно при хора и зайци[1].

Фактор X, известен също с епонима Stuart-Prower фактор, е ензим от коагулационната каскада.Фактор X се активира чрез хидролиза във фактор Ха от двата фактора IX.Фактор Ха е активираната форма на коагулационния фактортромбокиназа. Инхибиращият фактор Ха може да предложи алтернативен метод за антикоагулация.Директните Xa инхибитори са популярни антикоагуланти [2].

In vitro: Apixabanhas показва висока степен на ефикасност, селективност и ефикасност спрямо фактор Ха с Ki от 0,08 nM и 0,17 nM за човешкия фактор Xa и заешкия фактор Xa, съответно [1].Apixaban удължава времето на съсирване на нормалната човешка плазма с концентрациите (EC2x) от 3,6, 0,37, 7,4 и 0,4 μM, които са необходими съответно за удвояване на протромбиновото време (PT), модифицираното протромбиново време (mPT), активирано частично тромбопластиново време ( APTT) и HepTest.Освен това, Apixaban показва най-висока ефикасност в плазмата при хора и зайци, но по-малка в плазмата на плъхове и кучета както при PT, така и при APTT анализа [3].

In vivo: Apixaban показва отлична фармакокинетика с много нисък клирънс (Cl: 0,02 L kg-1h-1) и нисък обем на разпределение (Vdss: 0,2 L/kg) при кучето.Освен това, Apixaban също показва умерен полуживот с T1/2 от 5,8 часа и добра перорална бионаличност (F: 58%) [1].При моделите на артериовенозно-шунтова тромбоза (AVST), венозна тромбоза (VT) и електрически медиирана каротидна артериална тромбоза (ECAT) заешки модели, Apixaban предизвиква антитромботични ефекти с EC50 от 270 nM, 110 nM и 70 nM по дозозависим начин [3 ].Apixaban значително инхибира активността на фактор Ха с IC50 от 0,22 μM при заек ex vivo[4].При шимпанзето Apixaban също показва малък обем на разпределение (Vdss: 0,17 L kg-1), нисък системен клирънс (Cl: 0,018 L kg-1h-1) и добра орална бионаличност (F: 59%) [5].

Препратки:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Откриване на 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрахидро-1 Н-пиразоло [3, 4- c] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), силно мощен, селективен, ефикасен и орално бионаличен инхибитор на кръвния коагулационен фактор Xa[J].Списание по медицинска химия, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Директни инхибитори на Xa фактор като антикоагуланти[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B и др.Apixaban, перорален, директен и високо селективен инхибитор на фактор Ха: in vitro, антитромботични и антихемостатични проучвания[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N и др.Метаболизъм, фармакокинетика и фармакодинамика на инхибитора на фактор Ха апиксабан при зайци[J].Списание за тромбоза и тромболиза, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D и др.Предклинична фармакокинетика и фармакодинамика на апиксабан, мощен и селективен инхибитор на фактор Ха [J].Европейско списание за метаболизъм и фармакокинетика на лекарствата, 2011, 36(3): 129-139.

Химическа структура