Ривароксабан
Заден план
Ривароксабан, 5-хлоро-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил]метил]тиофен-2 -карбоксамид, е мощен инхибитор с малка молекула на фактор Ха, който е коагулационен фактор в критичен момент в пътя на коагулацията на кръвта, което води до генериране на тромбин и образуване на съсирек.Ривароксабан се свързва с Tyr288 в S1 джоба на фактор Ха чрез взаимодействието на Tyr288 и хлорния заместител на хлоротиофеновата част.Инхибирането е обратимо (koff = 5x10-3s-1), бързо (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) и зависи от концентрацията (Ki = 0,4 nmol/L).Понастоящем ривароксабан се проучва за лечение на ВТЕ, превенция на сърдечно-съдови събития при пациенти с остър коронарен синдром, профилактика на инсулт при пациенти с предсърдно мъждене.
Справка
Елизабет Перцборн, Сузана Рьориг, Александър Щрауб, Дагмар Кубица, Волфганг Муек и Фолкер Лаукс.Ривароксабан: нов перорален инхибитор на фактор Ха.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381
Описание
Ривароксабан (BAY 59-7939) е силно мощен,селективен и директен инхибитор на фактор Ха (FXa), постигайки силно усилване на анти-FXa ефикасността (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).
Инвитро
Ривароксабан (BAY 59-7939) е перорален, директен инхибитор на фактор Ха (FXa), който се разработва за профилактика и лечение на артериална и венозна тромбоза.Ривароксабан конкурентно инхибира човешки FXa (Ki 0,4 nM) с >10 000 пъти по-голяма селективност, отколкото за други серинови протеази;той също така инхибира протромбиназната активност (IC50 2,1 nM).Ривароксабан инхибира ендогенния FXa по-мощно в плазмата на хора и зайци (IC50 21 nM), отколкото плазмата на плъх (IC50 290 nM).Той демонстрира антикоагулантни ефекти в човешката плазма, удвоява протромбиновото време (PT) и активира частично тромбопластиново време при 0,23 и 0,69μМ, съответно.
Ривароксабан (BAY 59-7939) е мощен и селективен директен FXa инхибитор с отлична in vivo активност и добра перорална бионаличност.Ривароксабан (BAY 59-7939), прилаган чрез iv болус преди индукция на тромба, намалява образуването на тромби (ED50 0,1 mg/kg), инхибира FXa и удължава PT дозата зависимо.PT и FXa се повлияват леко при ED50 (съответно 1,8-кратно увеличение и 32% инхибиране).При 0,3 mg/kg (доза, водеща до почти пълно инхибиране на образуването на тромби), ривароксабан умерено удължава PT (3,2±0,5 пъти) и инхибира активността на FXa (65±3%).
Съхранение
Прах | -20°C | 3 години |
4°C | 2 години | |
В разтворител | -80°C | 6 месеца |
-20°C | 1 месец |
Химическа структура
![2018 GMP-2](http://www.cz-pharma.com/uploads/beaa7119.jpg)
![原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)](http://www.cz-pharma.com/uploads/15b802ef.jpg)
![GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co](http://www.cz-pharma.com/uploads/40ac545a.jpg)
![FDA-EIR-Letter-201901](http://www.cz-pharma.com/uploads/FDA-EIR-Letter-201901.jpg)
![Quality management1](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management1.png)
Предложение18Проекти за оценка на последователността на качеството, които са одобрени4, и6проектите са в процес на одобрение.
![Quality management2](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management2.png)
Усъвършенстваната международна система за управление на качеството положи солидна основа за продажбите.
![Quality management3](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management3.png)
Надзорът на качеството преминава през целия жизнен цикъл на продукта, за да гарантира качеството и терапевтичния ефект.
![Quality management4](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management4.png)
Екипът по професионални регулаторни въпроси поддържа изискванията за качество по време на кандидатстване и регистрация.
![cpf5](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf5.png)
![cpf6](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf6.png)
Корея Countec бутилирана опаковъчна линия
![cpf7](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf7.png)
![cpf8](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf8.png)
Тайванска CVC бутилирана опаковъчна линия
![cpf9](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf9.png)
![cpf10](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf10.png)
Италия CAM Board Packaging Line
![cpf11](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf11.png)
Немска машина за уплътняване Fette
![cpf12](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf12.png)
Японски детектор за таблетки Viswill
![cpf14-1](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf14-1.png)
Контролна зала на DCS
![International cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/International-cooperation.jpg)
![Domestic cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/Domestic-cooperation.jpg)