Ривароксабан
Заден план
Ривароксабан, 5-хлоро-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил]метил]тиофен-2 -карбоксамид, е мощен инхибитор с малка молекула на фактор Ха, който е коагулационен фактор в критичен момент в пътя на коагулацията на кръвта, което води до генериране на тромбин и образуване на съсирек.Ривароксабан се свързва с Tyr288 в S1 джоба на фактор Ха чрез взаимодействието на Tyr288 и хлорния заместител на хлоротиофеновата част.Инхибирането е обратимо (koff = 5x10-3s-1), бързо (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) и зависи от концентрацията (Ki = 0,4 nmol/L).Понастоящем ривароксабан се проучва за лечение на ВТЕ, превенция на сърдечно-съдови събития при пациенти с остър коронарен синдром, профилактика на инсулт при пациенти с предсърдно мъждене.
Справка
Елизабет Перцборн, Сузана Рьориг, Александър Щрауб, Дагмар Кубица, Волфганг Муек и Фолкер Лаукс.Ривароксабан: нов перорален инхибитор на фактор Ха.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381
Описание
Ривароксабан (BAY 59-7939) е силно мощен,селективен и директен инхибитор на фактор Ха (FXa), постигайки силно усилване на анти-FXa ефикасността (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).
Инвитро
Ривароксабан (BAY 59-7939) е перорален, директен инхибитор на фактор Ха (FXa), който се разработва за профилактика и лечение на артериална и венозна тромбоза.Ривароксабан конкурентно инхибира човешки FXa (Ki 0,4 nM) с >10 000 пъти по-голяма селективност, отколкото за други серинови протеази;той също така инхибира протромбиназната активност (IC50 2,1 nM).Ривароксабан инхибира ендогенния FXa по-мощно в плазмата на хора и зайци (IC50 21 nM), отколкото плазмата на плъх (IC50 290 nM).Той демонстрира антикоагулантни ефекти в човешката плазма, удвоява протромбиновото време (PT) и активира частично тромбопластиново време при 0,23 и 0,69μМ, съответно.
Ривароксабан (BAY 59-7939) е мощен и селективен директен FXa инхибитор с отлична in vivo активност и добра перорална бионаличност.Ривароксабан (BAY 59-7939), прилаган чрез iv болус преди индукция на тромба, намалява образуването на тромби (ED50 0,1 mg/kg), инхибира FXa и удължава PT дозата зависимо.PT и FXa се повлияват леко при ED50 (съответно 1,8-кратно увеличение и 32% инхибиране).При 0,3 mg/kg (доза, водеща до почти пълно инхибиране на образуването на тромби), ривароксабан умерено удължава PT (3,2±0,5 пъти) и инхибира активността на FXa (65±3%).
Съхранение
Прах | -20°C | 3 години |
4°C | 2 години | |
В разтворител | -80°C | 6 месеца |
-20°C | 1 месец |
Химическа структура
Предложение18Проекти за оценка на последователността на качеството, които са одобрени4, и6проектите са в процес на одобрение.
Усъвършенстваната международна система за управление на качеството положи солидна основа за продажбите.
Надзорът на качеството преминава през целия жизнен цикъл на продукта, за да гарантира качеството и терапевтичния ефект.
Екипът по професионални регулаторни въпроси поддържа изискванията за качество по време на кандидатстване и регистрация.