Описание

Рибоциклиб (LEE01) е силно специфичен инхибитор на CDK4/6 с IC50 стойности съответно от 10 nM и 39 nM и е над 1000 пъти по-малко мощен срещу комплекса циклин B/CDK1.

Ин витро

Третиране на панел от 17 невробластомни клетъчни линии с Ribociclib (LEE011) в диапазон от четири логаритмични дози (10 до 10 000 nM). Лечението с Ribociclib значително инхибира растежа на субстратната адхезия в сравнение с контролата в 12 от 17-те изследвани невробластомни клетъчни линии (средно IC50=306±68 nM, като се вземат предвид само чувствителните линии, където чувствителността се определя като IC50 по-малко от 1μЛечението с M. Ribociclib на две клетъчни линии на невробластом (BE2C и IMR5) с демонстрирана чувствителност към инхибиране на CDK4/6 води до зависимо от дозата натрупване на клетки във фазата G0/G1 на клетъчния цикъл. Това задържане на G0/G1 става значимо при концентрации на рибоциклиб от 100 nM (p=0,007) и 250 nM (p=0,01), съответно.

CB17 имунодефицитни мишки, носещи BE2C, NB-1643 (MYCN амплифицирани, чувствителни in vitro) или EBC1 (неамплифицирани, резистентни in vitro) ксенотрансплантати, се третират веднъж дневно в продължение на 21 дни с Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) или с контрол на автомобила. Тази стратегия на дозиране се понася добре, тъй като не се наблюдава загуба на тегло или други признаци на токсичност при нито един от моделите на ксенотрансплантат. Растежът на тумора е значително забавен през 21-дневното лечение при мишки, съдържащи BE2C или 1643 ксенотрансплантати (и двете, p<0,0001), въпреки че растежът се възобновява след лечението.

Съхранение

Химическа структура