Фон

Талидомидът е въведен като седативно лекарство, имуномодулиращо средство и също така се изследва за лечение на симптоми на много видове рак. Талидомидът инхибира Е3 убиквитин лигаза，който е комплекс CRBN-DDB1-Cul4A.

Описание

Талидомидът първоначално се рекламира като седатив, инхибира cereblon (CRBN), част от кулин-4 E3 убиквитин лигазен комплекс CUL4-RBX1-DDB1, с Kd от∼250 nM и има имуномодулиращи, противовъзпалителни и антиангиогенни ракови свойства.

Ин витро

Талидомидът първоначално се рекламира като седатив, има имуномодулиращи, противовъзпалителни и антиангиогенни ракови свойства и е насочен към цереблон (CRBN), част от кулин-4 E3 убиквитин лигазен комплекс CUL4-RBX1-DDB1, с Kd от∼250 nM [1]. Талидомид (50μg/mL) потенцира антитуморната активност на икотиниб срещу пролиферацията на PC9 и A549 клетки и този ефект е свързан с апоптозата и клетъчната миграция. В допълнение, талидомид и икотиниб инхибират EGFR и VEGF-R2 пътищата в PC9 клетки[3].

Талидомид (100 mg/kg, перорално) инхибира отлагането на колаген, регулира надолу нивото на експресия на иРНК наα-SMA и колаген I, и значително намалява провъзпалителните цитокини в RILF мишки. Талидомидът облекчава RILF чрез потискане на ROS и понижаване на TGF-β/Smad път зависи от статуса на Nrf2[2]. Талидомид (200 mg/kg, перорално), комбиниран с икотиниб показва синергични антитуморни ефекти при голи мишки, носещи PC9 клетки, потискайки растежа на тумора и насърчавайки смъртта на тумора[3].