Заден план

Талидомидът е въведен като седативно лекарство, имуномодулиращо средство и също така е изследван за лечение на симптоми на много видове рак. Талидомид инхибира E3 убиквитин лигаза,който е комплекс CRBN-DDB1-Cul4A.

Описание

Талидомид първоначално се популяризира като успокоително средство, инхибира цереброна (CRBN), част от кулин-4 E3 убиквитин лигазен комплекс CUL4-RBX1-DDB1, с Kd от∼250 nM и има имуномодулиращи, противовъзпалителни и антиангиогенни ракови свойства.

Инвитро

Първоначално талидомидът се популяризира като успокоително средство, има имуномодулиращи, противовъзпалителни и антиангиогенни ракови свойства и е насочен към цереброна (CRBN), част от кулин-4 E3 убиквитин лигазен комплекс CUL4-RBX1-DDB1, с Kd от∼250 nM [1].Талидомид (50μg/mL) потенцира антитуморната активност на icotinib срещу пролиферацията както на PC9, така и на A549 клетки и този ефект е свързан с апоптоза и клетъчна миграция.В допълнение, Thalidomide и icotinib инхибират EGFR и VEGF-R2 пътищата в PC9 клетки[3].

Талидомид (100 mg/kg, р.о.) инхибира отлагането на колаген, понижава нивото на експресия на иРНК наα-SMA и колаген I и значително намалява провъзпалителните цитокини в RILF мишки.Талидомид облекчава RILF чрез потискане на ROS и понижаване на TGF-β/Smad път, зависим от състоянието на Nrf2[2].Талидомид (200 mg/kg, перорално), комбиниран с icotinib показва синергични антитуморни ефекти при голи мишки, носещи PC9 клетки, потискайки растежа на тумора и насърчавайки туморната смърт[3].