Фон

Ривароксабан, 5-хлоро-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил]метил]тиофен-2 -карбоксамид, е мощен инхибитор на малка молекула на фактор Xa, който е коагулационен фактор в критичен момент в кръвосъсирването път, водещ до генериране на тромбин и образуване на съсирек. Ривароксабан се свързва с Tyr288 в S1 джоба на фактор Xa чрез взаимодействието на Tyr288 и хлорния заместител на хлоротиофеновата част. Инхибирането е обратимо (koff = 5x10-3s-1), бързо (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) и в зависимост от концентрацията (Ki = 0,4 nmol/L). Rivaroxaban в момента се проучва за лечение на ВТЕ, превенция на сърдечно-съдови събития при пациенти с остър коронарен синдром, превенция на инсулт при пациенти с предсърдно мъждене.

справка

Елизабет Перзборн, Сузане Рориг, Александър Щрауб, Дагмар Кубица, Волфганг Муек и Фолкер Лаукс. Ривароксабан: нов перорален инхибитор на фактор Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Описание

Ривароксабан (BAY 59-7939) е много мощен，селективен и директен инхибитор на фактор Xa (FXa), постигащ силно повишаване на анти-FXa ефикасността (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

Ин витро

Ривароксабан (BAY 59-7939) е перорален, директен инхибитор на фактор Ха (FXa), който се разработва за превенция и лечение на артериална и венозна тромбоза. Ривароксабан конкурентно инхибира човешкия FXa (Ki 0,4 nM) с >10 000 пъти по-голяма селективност, отколкото за други серинови протеази; той също инхибира протромбиназната активност (IC50 2,1 nM). Ривароксабан инхибира ендогенния FXa по-силно в човешка и заешка плазма (IC50 21 nM), отколкото плазма на плъх (IC50 290 nM). Той демонстрира антикоагулантни ефекти в човешката плазма, удвоявайки протромбиновото време (PT) и активира частично тромбопластиново време при 0,23 и 0,69μМ, съответно.

Ривароксабан (BAY 59-7939) е мощен и селективен, директен FXa инхибитор с отлична in vivo активност и добра орална бионаличност. Ривароксабан (BAY 59-7939), приложен чрез iv болус преди индукция на тромб, намалява образуването на тромб (ED50 0,1 mg/kg), инхибира FXa и удължава PT в зависимост от дозата. PT и FXa се повлияват леко при ED50 (съответно 1,8-кратно увеличение и 32% инхибиране). При 0,3 mg/kg (доза, водеща до почти пълно инхибиране на образуването на тромби), ривароксабан умерено удължава PT (3,2±0,5 пъти) и инхибира активността на FXa (65±3%).

Съхранение

Химическа структура