Китай LOXO-101 1223403-58-4 производители и доставчици

LOXO-101 1223403-58-4

Кратко описание:

Име на API	Индикация	Иноватор	Дата на изтичане на патента (САЩ)
LOXO-101 1223403-58-4	Онкологично лекарство	Loxo Oncology	21 октомври, 2929

Изпратете ни имейл

Подробности за продукта

Продуктови етикети

ПОДРОБНОСТ НА ПРОДУКТА

Заден план

IC50: нисък наномоларен диапазон за инхибиране на всички членове на семейство TRK

LOXO-101 е инхибитор на тропомиозиновите рецепторни кинази (TRK).

TRK семейството на невротропиновите рецептори и техните невротропинови лиганди регулират растежа, диференциацията и оцеляването на невроните.

In vitro: В предишно проучване LOXO-101 е оценен за нецелево инхибиране на киназния ензим срещу панел от не-TRK кинази при концентрация от 1000 nM и концентрации на ATP около Km. Резултатите показват, че LOXO-101 има повече от 50% инхибиране само за една не-TRK киназа, която е TNK2 с IC50 от 576 nM. Освен това няма нито съответно инхибиране на hERG, нито продължително QT наблюдение [1].

In vivo: Проучване при животни установи, че LOXO-101 е в състояние да инхибира in vivo растежа на тумори. Атимични голи мишки, инжектирани с KM12 клетки, се третират орално с LOXO-101 ежедневно в продължение на 2 седмици и се наблюдава дозозависимо инхибиране на тумора, което показва способността на LOXO-101 да инхибира растежа на тумора in vivo [1].

Клинично изпитване: Многоцентрово проучване за повишаване на дозата фаза I при пациенти с напреднали солидни тумори (ClinicalTrials.gov №. NCT02122913) е проведено през 2014 г. за оценка на безопасността и ПК на LOXO-101. Пациентите се дозират веднъж или два пъти дневно в продължение на 28 дни непрекъснато дозиране в ескалиращи кохорти. Предварителните данни за ПК и безопасността показват, че нивата на свободна плазма на LOXO-101 са в биологично значими концентрации, за да инхибират TRK онкогените. В това проучване първият и единствен пациент показва сливане на TRK и бързата клинична регресия на тумора, наблюдавана при лечението на LOXO-101 [1].

Справка:
[1] Doebele RC et al. Онкогенно сливане на NTRK при пациент с мекотъканна саркома с отговор на свързания с тропомиозин инхибитор на киназата LOXO-101. Cancer Discov.2015 октомври; 5 (10): 1049-57.

Описание

Ларотректиниб (LOXO-101) е ATP-конкурентен орален, селективен инхибитор на рецепторите от семейството на тропомиозин-свързаната киназа (TRK), с ниски наномоларни 50% инхибиторни концентрации спрямо всичките три изоформи (TRKA, B и C).

Клинично изпитване

NCT номер	Спонсор	Състояние	Начална дата	Фаза
NCT03025360	Байер	Тумори, съдържащи NTRK Fusion
NCT02637687	Байер	Твърди тумори, съдържащи NTRK Fusion	16 декември 2015 г.	Фаза 1 \| Фаза 2
NCT02122913	Байер	Твърди тумори, съдържащи NTRK Fusion	4 май 2014 г.	Фаза 1
NCT03213704	Национален институт по рака (NCI)	Напреднала злокачествена солидна неоплазма \| Повтарящ се епендимом \| Повтарящ се саркома на Юинг + периферен примитивен невроектодермален тумор \| Повтарящ се глиом \| Повтарящ се хепатобластома \| Повтаряща се злокачествена туморна клетка на Лангерханс \| Повтаряща се рецидивираща регенерална регенерална глиома \| неходжкинов лимфом \| Периодично остеосаркома \| Периодично рабдоиден тумор \| Периодично рабдомиосарком \| Периодично сарком на мека тъкан \| огнеупорна епендимом \| огнеупорна Юинг саркома + периферна примитивни невроектодермален тумор \| огнеупорна Глиомът \| огнеупорна хепатобластома \| огнеупорни хистоцитоза на Лангерхансовите клетки \| огнеупорна злокачествен тумор на зародишна клетка \| огнеупорна Злокачествен глиом \| Рефрактерна злокачествена солидна неоплазма \| Рефрактерен невробластом \| Рефрактерен неходжкинов лимфом \| Рефрактерен остеосарком \| Рефрактерна първична новообразувание на централната нервна система \| Рефрактерен рабдоиден тумор \| Рефрактерен рабдомиосарком \| Тумор на Wilms	24 юли 2017 г.	Фаза 2
NCT02465060	Национален институт по рака (NCI)	Разширено злокачествено твърдо новообразувание \| Карцином на пикочния мехур \| Карцином на гърдата \| Карцином на шийката на матката \| Карцином на дебелото черво \| Колоректален карцином \| Карцином на ендометриума \| Карцином на хранопровода \| Стомашен карцином \| Глиома \| Карцином на бъбреците \| Чернодробен и интрахепатичен карцином \| Злокачествено новообразувание на матката \| Меланом \| Карцином на яйчниците \| Карцином на панкреаса \| Миелом на плазмата на клетките \| Карцином на простатата \| Ректален карцином \| Рецидивиращ карцином на гърдата \| Рецидивиращ карцином на маточната шийка \| Рецидивиращ карцином на корема Рецидивиращ рецидивиращ карцином \| Повтарящ се глиом \| Повтарящ се карцином на главата и шията \| Повтарящ се карцином на черния дроб \| Повтарящ се карцином на белия дроб \| Повтарящ се лимфом \| Повтарящ се злокачествен твърд новообразувател \| Повтарящ се меланом \| Повтарящ се карцином на панкреаса \| Повтарящ се плазмоцитен карцином \| Рецидивиращ карцином Повтарящ се карцином на кожата \| Повтаряща се щитовидна жлеза Карцином \| Повтарящ се рак на маточното тяло \| Рефрактерен лимфом \| Рефрактерна злокачествена твърда неоплазма \| Рефрактерен плазмоцитен миелом \| Карцином на кожата \| Карцином на щитовидната жлеза \| Рак на маточния корпус	12 август 2015 г.	Фаза 2
NCT03834961	Детска онкологична група \| Национален институт по рака (NCI)	Новообразувание на централната нервна система \| Детска фибросаркома \| Повтаряща се остра левкемия \| Огнеупорна остра левкемия \| Твърда новообразувание	18 септември 2019 г.	Фаза 2
NCT04142437	Байер	Локално усъвършенстван или метастатичен твърд тумор, съдържащ NTRK генно сливане	3 април 2020 г.
NCT03155620	Национален институт по рака (NCI)	Напреднала злокачествена солидна неоплазма \| Ann Arbor Етап III Неходжкинов лимфом \| Ann Arbor Етап IV Неходжкинов лимфом \| Хистиоцитен саркома \| Ювенилен ксантогранулом \| Лангерхансова клетъчна хистиоцитоза \| Злокачествен глиом \| Повтаряща се детска раббомиореректома рекуррентна рекуррентна рекуррентна рецидивираща рецидивираща рекуррентна рекуррентна рецидивираща рекуррентно-рекуррентна болест Повтаряща се хепатобластома \| Повтаряща се хистоцитоза на Лангерхансова клетка \| Повтарящ се злокачествен тумор на зародишни клетки \| Повтаряща се злокачествена твърда новообразувание \| Повтаряща се медулобластома \| Повтарящ се неходжкинов лимфом \| Повтаряща се остеосаркома \| Рецидивираща рецидивираща невропластика \| Повтаряща се мекотъканна саркома \| Огнеупорен юингов саркома \| Огнеупорен глиом \| Огнеупорен хепатобластом \| Огнеупорен клетъчен хистиоцитоза на Лангерханс \| Огнеупорен злокачествен тумор на зародишни клетки \| Огнеупорен злокачествен твърд новообразувание \| Огнеупорен медулобластом \| Огнеупорен рефракър Nefrablastoma \| ctory периферен примитивен невроектодермален тумор \| Рефрактерна първична неоплазма на централната нервна система \| Рефрактерен рабдоиден тумор \| Рефрактерен рабдомиосаркома \| Рабдоиден тумор \| Етап III Остеосаркома AJCC v7 \| Етап III Мека тъкан Tarkus VCS Acom VCC VCC VCC VSV VCC VSV VCC VSV VSV VSV VSV VSV VV VCC VVV VCC VSV VCC VSV VCC VSV VCC VSV VCC VSV VSV VSV VCC \| Етап IVA Остеосарком AJCC v7 \| Етап IVB Остеосарком AJCC v7 \| Тумор на Вилмс	24 юли 2017 г.	Фаза 2