прегабалин
Прегабалин не е GABAA или GABAB рецепторен агонист.
Прегабалинът е габапентиноид и действа чрез инхибиране на определени калциеви канали.По-конкретно, това е лиганд на спомагателното място на α2δ субединица на определени напрежение-зависими калциеви канали (VDCCs) и по този начин действа като инхибитор на VDCC, съдържащи α2δ субединица.Има две лекарствено-свързващи α2δ субединици, α2δ-1 и α2δ-2, и прегабалинът показва подобен афинитет към (и следователно липса на селективност между) тези две места.Прегабалинът е селективен в свързването си с α2δ VDCC субединицата.Въпреки факта, че прегабалинът е GABA аналог, той не се свързва с GABA рецепторите, не се превръща в GABA или друг GABA рецепторен агонист in vivo и не модулира директно GABA транспорта или метаболизма.Установено е обаче, че прегабалин предизвиква зависимо от дозата повишаване на мозъчната експресия на L-глутаминова киселина декарбоксилаза (GAD), ензима, отговорен за синтезирането на GABA, и следователно може да има някои индиректни GABAergic ефекти чрез повишаване на нивата на GABA в мозъка.Понастоящем няма доказателства, че ефектите на прегабалин се медиират от някакъв механизъм, различен от инхибиране на α2δ-съдържащи VDCCs.В съответствие с това, инхибирането на α2δ-1-съдържащи VDCCs от прегабалин изглежда е отговорно за неговите антиконвулсантни, аналгетични и анксиолитични ефекти.
Ендогенните α-аминокиселини L-левцин и L-изолевцин, които много наподобяват прегабалин и другите габапентиноиди по химична структура, са очевидни лиганди на α2δ VDCC субединицата с подобен афинитет като габапентиноидите (например, IC50 = 71 nM изолевцин) и присъстват в човешката гръбначно-мозъчна течност в микромоларни концентрации (напр. 12,9 μM за L-левцин, 4,8 μM за L-изолевцин).Предполага се, че те могат да бъдат ендогенните лиганди на субединицата и че могат да противодействат конкурентно на ефектите на габапентиноидите.Съответно, докато габапентиноидите като прегабалин и габапентин имат наномоларен афинитет към α2δ субединицата, тяхната сила in vivo е в ниския микромоларен диапазон и се смята, че конкуренцията за свързване от ендогенни L-аминокиселини вероятно е отговорна за това несъответствие.
Установено е, че прегабалин притежава 6 пъти по-висок афинитет от габапентин към VDCC, съдържащи α2δ субединици в едно проучване.Въпреки това, друго проучване установи, че прегабалин и габапентин имат сходен афинитет към човешката рекомбинантна α2δ-1 субединица (Ki = 32 nM и 40 nM, съответно).Във всеки случай прегабалинът е 2 до 4 пъти по-мощен от габапентина като аналгетик и при животни изглежда 3 до 10 пъти по-мощен от габапентин като антиконвулсант.
![2018 GMP-2](http://www.cz-pharma.com/uploads/beaa7119.jpg)
![原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)](http://www.cz-pharma.com/uploads/15b802ef.jpg)
![GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co](http://www.cz-pharma.com/uploads/40ac545a.jpg)
![FDA-EIR-Letter-201901](http://www.cz-pharma.com/uploads/FDA-EIR-Letter-201901.jpg)
![Quality management1](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management1.png)
Предложение18Проекти за оценка на последователността на качеството, които са одобрени4, и6проектите са в процес на одобрение.
![Quality management2](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management2.png)
Усъвършенстваната международна система за управление на качеството положи солидна основа за продажбите.
![Quality management3](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management3.png)
Надзорът на качеството преминава през целия жизнен цикъл на продукта, за да гарантира качеството и терапевтичния ефект.
![Quality management4](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management4.png)
Екипът по професионални регулаторни въпроси поддържа изискванията за качество по време на кандидатстване и регистрация.
![cpf5](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf5.png)
![cpf6](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf6.png)
Корея Countec бутилирана опаковъчна линия
![cpf7](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf7.png)
![cpf8](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf8.png)
Тайванска CVC бутилирана опаковъчна линия
![cpf9](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf9.png)
![cpf10](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf10.png)
Италия CAM Board Packaging Line
![cpf11](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf11.png)
Немска машина за уплътняване Fette
![cpf12](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf12.png)
Японски детектор за таблетки Viswill
![cpf14-1](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf14-1.png)
Контролна зала на DCS
![International cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/International-cooperation.jpg)
![Domestic cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/Domestic-cooperation.jpg)