Описание

Обетихоловата киселина (INT-747) е мощен, селективен и перорално активен FXR агонист с EC50 от 99 nM.Обетихоловата киселина има антихолеретичен и противовъзпалителен ефект.Обетихоловата киселина също предизвиква аутофагия[1][2][3].

Заден план

Обетихоловата киселина (6алфа-етил-хенодеоксихолова киселина, 6-ECDCA, INT-747) е мощен и селективен агонист на FXR със стойност на EC50 от 99 nM [1].

Фарнезоидният X рецептор (FXR) е ядрен рецептор на жлъчна киселина, участващ в хомеостазата на жлъчните киселини, чернодробната фиброза, чернодробното и чревно възпаление и сърдечно-съдовите заболявания [2].

Обетихоловата киселина е мощен и селективен FXR агонист с антихолеретична активност [1].Обетихоловата киселина е полусинтетично производно на жлъчната киселина и мощен FXR лиганд.При плъхове с естроген-индуцирана холестаза, 6-ECDCA защитава срещу холестаза, индуцирана от 17α-етинилестрадиол (E217α) [2].При модели на плъхове с цирозна портална хипертония (PHT), INT-747 (30 mg/kg) реактивира сигналния път на FXR надолу по веригата и намалява порталното налягане чрез понижаване на общото интрахепатално съдово съпротивление (IHVR) без вредна системна хипотония.Този ефект е свързан с повишена активност на eNOS [3].В модела на плъх Dahl на чувствителна към сол хипертония и инсулинова резистентност (IR), диета с високо съдържание на сол (HS) значително повишава системното кръвно налягане и намалява експресията на DDAH в тъканите.INT-747 повишава инсулиновата чувствителност и инхибира намаляването на експресията на DDAH [4].

Препратки:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6алфа-етил-хенодеоксихолова киселина (6-ECDCA), мощен и селективен FXR агонист, надарен с антихолестатична активност.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Защитни ефекти на 6-етил хенодеоксихолова киселина, фарнезоиден X рецепторен лиганд, при естроген-индуцирана холестаза.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J и др.Обетихоловата киселина, фарнезоиден X рецепторен агонист, подобрява порталната хипертония по два различни пътя при цирозни плъхове.Хепатология, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC и др.FXR агонистът INT-747 регулира експресията на DDAH и повишава инсулиновата чувствителност при плъхове Dahl, хранени с високо съдържание на сол.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Цитиране на продукта

• 1. Селина Коста.„Характеризиране на нов лиганд за фарнесоидния X рецептор с помощта на трансгенна риба зебра.“Университет на Торонто.юни 2018 г.
• 2. Кент, Ребека."Ефекти на фенофибрат върху CYP2D6 и регулиране на ANG1 и RNASE4 от FXR агониста на обетихоловата киселина."indigo.uic.edu.2017.

Съхранение

Химическа структура

Свързани биологични данни

Свързани биологични данни