Описание

Обетихоловата киселина (INT-747) е мощен, селективен и орално активен FXR агонист с EC50 от 99 nM. Обетихоловата киселина има антихолеретичен и противовъзпалителен ефект. Обетихоловата киселина също индуцира автофагия[1][2][3].

Фон

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) е мощен и селективен агонист на FXR с EC50 стойност от 99 nM [1].

Фарнезоидният X рецептор (FXR) е ядрен рецептор на жлъчна киселина, участващ в хомеостазата на жлъчната киселина, чернодробна фиброза, чернодробно и чревно възпаление и сърдечно-съдови заболявания [2].

Obeticholic Acid е мощен и селективен FXR агонист с антихолеретична активност [1]. Obeticholic Acid е полусинтетично производно на жлъчната киселина и мощен FXR лиганд. При плъхове с естроген-индуцирана холестаза, 6-ECDCA защитава срещу холестаза, индуцирана от 17α-етинилестрадиол (E217α) [2]. При модели на плъхове с цирозна портална хипертония (PHT) INT-747 (30 mg/kg) реактивира сигналния път надолу по веригата на FXR и намалява порталното налягане чрез понижаване на общото интрахепатално съдово съпротивление (IHVR) без вредна системна хипотония. Този ефект се свързва с повишена активност на eNOS [3]. В модела на плъх Dahl на хипертония, чувствителна към солта и инсулинова резистентност (IR), диетата с високо съдържание на сол (HS) значително повишава системното кръвно налягане и намалява експресията на DDAH в тъканите. INT-747 повишава инсулиновата чувствителност и инхибира намаляването на експресията на DDAH [4].

препратки:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6алфа-етил-хенодеоксихолева киселина (6-ECDCA), мощен и селективен FXR агонист, надарен с антихолестатична активност. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Защитни ефекти на 6-етил хенодезоксихолева киселина, фарнезоид X рецепторен лиганд, при индуцирана от естроген холестаза. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Обетихолевата киселина, агонист на фарнезоидния X рецептор, подобрява порталната хипертония по два различни пътя при плъхове с цироза. Хепатология, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC и др. FXR агонистът INT-747 регулира експресията на DDAH и повишава инсулиновата чувствителност при плъхове Dahl, хранени с високо съдържание на сол. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Цитиране на продукта

• 1. Селина Коста. „Характеризиране на нов лиганд за рецептора на Farnesoid X с помощта на трансгенна риба зебра.“ Университет на Торонто. Юни-2018.
• 2. Кент, Ребека. „Ефекти на фенофибрат върху CYP2D6 и регулиране на ANG1 и RNASE4 от FXR агониста обетихолева киселина.“ indigo.uic.edu.2017.

Съхранение

Химическа структура

Свързани биологични данни

Свързани биологични данни