LCZ696 (сакубитрил + валсартан)
Описание
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), състоящ се от Valsartan (ARB) и Sacubitril (AHU377) в моларно съотношение 1:1, е първи в класа, перорално бионаличен и двойно действащ инхибитор на ангиотензин рецептор-неприлизин (ARN) за хипертония и сърдечна недостатъчност[1][2][3]. LCZ696 облекчава диабетната кардиомиопатия чрез инхибиране на възпаление, оксидативен стрес и апоптоза.
Фон
LCZ696 е първият в класа ARNi (ангиотензин рецепторен неприлизин инхибитор), включващ анионни части от AR валсартан и пролекарството на неприлизин инхибитор AHU377 (съотношение 1:1) за сърдечна недостатъчност и хипертония.
Ангиотензиновите рецептори са G-протеин-свързани рецептори. Те медиират сърдечно-съдовите и други ефекти на ангиотензин II, който е биоактивен пептид на системата ренин-ангиотензин. Неприлизин е неутрална ендопептидаза, която разгражда ендогенни вазоактивни пептиди като натриуретични пептиди. Инхибирането на неприлизин повишава концентрацията на натриуретичните пептиди, които допринасят за сърдечната, съдовата и бъбречната защита. [1]
При плъхове Sprague-Dawley пероралното приложение на LCZ696 води до зависимо от дозата повишаване на имунореактивността на предсърдния натриуретичен пептид в резултат на инхибиране на неприлизин. При хипертензивни двойни трансгенни плъхове LCZ696 причинява зависимо от дозата и продължително намаляване на средното артериално налягане. Здрави участници, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване потвърди, че LCZ696 осигурява едновременно инхибиране на неприлизин и AT1 рецепторна блокада. LCZ696 е безопасен и се понася добре от хората. [2] [3]
препратки:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS и др. Инхибиране на ангиотензин-неприлизин срещу еналаприл при сърдечна недостатъчност. N Engl J Med. 2014 11 септември;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Фармакокинетика и фармакодинамика на LCZ696, нов инхибитор на ангиотензин рецептор-неприлизин с двойно действие (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 април;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Инхибиране на ангиотензин рецептор-неприлизин с LCZ696: нов подход за лечение на сърдечна недостатъчност, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Съхранение
| Прах | -20°C | 3 години |
| 4°C | 2 години | |
| В разтворител | -80°C | 6 месеца |
| -20°C | 1 месец |
Химическа структура
Предложение18Одобрени проекти за оценка на съгласуваност на качеството4, и6проекти са в процес на одобрение.
Усъвършенстваната международна система за управление на качеството постави солидна основа за продажби.
Контролът на качеството преминава през целия жизнен цикъл на продукта, за да се гарантира качеството и терапевтичния ефект.
Професионален екип по регулаторни въпроси поддържа изискванията за качество по време на кандидатстване и регистрация.
Бутилирана опаковъчна линия Korea Countec
Тайван CVC бутилирана опаковъчна линия
Италия CAM Board Packaging Line
Немска машина за уплътняване на Fette
Японски таблетен детектор Viswill
Контролна зала на DCS
