Описание

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), състоящ се от Valsartan (ARB) и Sacubitril (AHU377) в моларно съотношение 1:1, е първи в класа, орално бионаличен и двойнодействащ инхибитор на ангиотензин рецептор-неприлизин (ARN) за хипертония и сърдечна недостатъчност[1][2][3].LCZ696 облекчава диабетната кардиомиопатия чрез инхибиране на възпаление, оксидативен стрес и апоптоза.

Заден план

LCZ696 е първият в класа ARNi (инхибитор на ангиотензин рецептор неприлизин), включващ анионни части на AR валсартан и инхибитора на неприлизин пролекарство AHU377 (съотношение 1:1) за сърдечна недостатъчност и хипертония.

Рецепторите на ангиотензин са G-протеин-свързани рецептори.Те медиират сърдечно-съдовите и други ефекти на ангиотензин II, който е биоактивен пептид на системата ренин-ангиотензин.Неприлизинът е неутрална ендопептидаза, която разгражда ендогенни вазоактивни пептиди като натриуретични пептиди.Инхибирането на неприлизин повишава концентрацията на натриуретичните пептиди, което допринася за сърдечната, съдовата и бъбречната защита.[1]

При плъхове Sprague-Dawley пероралното приложение на LCZ696 води до зависимо от дозата повишаване на имунореактивността на предсърдния натриуретичен пептид в резултат на инхибиране на неприлизин.При хипертонични двойни трансгенни плъхове, LCZ696 причинява дозозависимо и продължително намаляване на средното артериално налягане.Здрави участници, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване потвърди, че LCZ696 осигурява едновременно инхибиране на неприлизин и блокада на AT1 рецептора.LCZ696 е безопасен и се понася добре при хора.[2] [3]

Препратки:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Инхибиране на ангиотензин-неприлизин срещу еналаприл при сърдечна недостатъчност.N Engl J Med.2014, 11 септември; 371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Фармакокинетика и фармакодинамика на LCZ696, нов инхибитор на ангиотензин рецептор-неприлизин с двойно действие (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 април;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Инхибиране на ангиотензин рецептор-неприлизин с LCZ696: нов подход за лечение на сърдечна недостатъчност, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Съхранение

Химическа структура