Описание

Niraparib (MK-4827) е силно мощен и орално бионаличен инхибитор на PARP1 и PARP2 с IC50 от 3,8 и 2,1 nM, съответно.Нирапариб води до инхибиране на възстановяването на увреждането на ДНК, активира апоптозата и показва противотуморна активност.

Инвитро

Niraparib (MK-4827) инхибира PARP активността с EC50=4 nM и EC90=45 nM в анализ на цяла клетка.MK-4827 инхибира пролиферацията на ракови клетки с мутант BRCA-1 и BRCA-2 с CC50 в диапазона 10-100 nM.MK-4827 показва отлично инхибиране на PARP 1 и 2 с IC50=3,8 и 2,1 nM, съответно, и в анализ на цяла клетка[1].За да се потвърди, че Niraparib (MK-4827) инхибира PARP в тези клетъчни линии, клетките A549 и H1299 се третират с 1μM MK-4827 за различни времена и измерва PARP ензимната активност с помощта на хемилуминесцентен анализ.Резултатите показват, че Niraparib (MK-4827) инхибира PARP в рамките на 15 минути от лечението, достигайки около 85% инхибиране в клетките A549 на 1 час и около 55% инхибиране на 1 час за клетките H1299.

Niraparib (MK-4827) се понася добре и демонстрира ефикасност като единичен агент в ксенотрансплантатен модел на рак с дефицит на BRCA-1.Niraparib (MK-4827) се понася добре in vivo и демонстрира ефикасност като единичен агент в ксенотрансплантатен модел на рак с дефицит на BRCA-1.Niraparib (MK-4827) се характеризира с приемлива фармакокинетика при плъхове с плазмен клирънс от 28 (mL/min)/kg, много висок обем на разпределение (Vd_ss=6,9 L/kg), дълъг терминален полуживот (t_1/2=3,4 h) и отлична бионаличност, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) повишава радиационния отговор на p53 мутантния тумор Calu-6 и в двата случая, като единичната дневна доза от 50 mg/kg е по-ефективна от 25 mg/kg, прилагана два пъти дневно^].

Съхранение

Химическа структура