Описание

Нирапариб (MK-4827) е силно мощен и перорално бионаличен инхибитор на PARP1 и PARP2 с IC50s съответно 3,8 и 2,1 nM. Нирапариб води до инхибиране на възстановяването на увреждане на ДНК, активира апоптозата и показва антитуморна активност.

Ин витро

Нирапариб (MK-4827) инхибира активността на PARP с EC50=4 nM и EC90=45 nM в цялоклетъчен анализ. MK-4827 инхибира пролиферацията на ракови клетки с мутант BRCA-1 и BRCA-2 с CC50 в диапазона 10-100 nM. MK-4827 показва отлично инхибиране на PARP 1 и 2 с IC50=3,8 и 2,1 nM, съответно, и в цялоклетъчен анализ [1]. За да се потвърди, че Niraparib (MK-4827) инхибира PARP в тези клетъчни линии, A549 и H1299 клетките се третират с 1μM MK-4827 за различно време и измерена PARP ензимна активност с помощта на хемилуминесцентен анализ. Резултатите показват, че Niraparib (MK-4827) инхибира PARP в рамките на 15 минути от лечението, достигайки около 85% инхибиране в A549 клетките на 1 час и около 55% инхибиране на 1 час за H1299 клетките.

Niraparib (MK-4827) се понася добре и демонстрира ефикасност като самостоятелно средство в ксенотрансплантатен модел на рак с дефицит на BRCA-1. Нирапариб (MK-4827) се понася добре in vivo и демонстрира ефикасност като самостоятелно средство в ксенотрансплантатен модел на рак с дефицит на BRCA-1. Нирапариб (MK-4827) се характеризира с приемлива фармакокинетика при плъхове с плазмен клирънс 28 (mL/min)/kg, много висок обем на разпределение (Vd_ss=6,9 L/kg), дълъг терминален полуживот (t_1/2=3,4 часа) и отлична бионаличност, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) повишава радиационния отговор на p53 мутантен Calu-6 тумор и в двата случая, като единичната дневна доза от 50 mg/kg е по-ефективна от 25 mg/kg, прилагана два пъти дневно^].

Съхранение

Химическа структура