Последните разработки на Sugammadex Sodium в периода на събуждане на анестезията

Сугамадекс натрийе нов антагонист на селективни недеполяризиращи мускулни релаксанти (миорелаксанти), който е съобщен за първи път при хора през 2005 г. и оттогава се използва клинично в Европа, Съединените щати и Япония.В сравнение с традиционните антихолинестеразни лекарства, той може да антагонизира дълбокия нервен блок, без да засяга нивото на хидролизирания ацетилхолин в холинергичните синапси, избягвайки неблагоприятните ефекти от възбуждането на M и N рецепторите и значително подобрявайки качеството на пробуждането след анестезия.Следва преглед на скорошното клинично приложение на натриеви захари в будния период на анестезията.
1. Преглед
Sugammadex Sodium е модифицирано производно на γ-циклодекстрин, което специфично обръща невромускулния блокиращ ефект на стероидните невромускулни блокиращи агенти, особено на рокурониев бромид.Sugammadex Sodium хелатира свободните нервно-мускулни блокери след инжектиране и инактивира нервно-мускулните блокери чрез образуване на стабилно водоразтворимо съединение чрез плътно свързване 1:1.Чрез такова свързване се образува концентрационен градиент, който улеснява връщането на нервно-мускулния блокер от нервно-мускулната връзка към плазмата, като по този начин обръща невромускулния блокиращ ефект, който произвежда, освобождавайки никотинови ацетилхолин-подобни рецептори и възстановявайки нервно-мускулното възбуждащо предаване.
Сред стероидните невромускулни блокери, Sugammadex Sodium има най-силен афинитет към пекурониев бромид, следван от рокуроний, след това векуроний и панкуроний.Струва си да се отбележи, че за да се осигури по-бързо и по-ефективно обръщане на ефектите на нервно-мускулното блокиране, прекомерното количествоСугамадекс натрийтрябва да се използва спрямо миорелаксантите в кръвообращението.В допълнение, Sugammadex Sodium е специфичен антагонист на стероидните нервно-мускулни блокиращи агенти и той не е в състояние да свърже бензилизохинолиновите недеполяризиращи миорелаксанти, както и деполяризиращите миорелаксанти, и следователно не може да обърне невромускулните блокиращи ефекти на тези лекарства.

2. Ефикасност на сугамадекс натрий
Като цяло дозата на мускариновите антагонисти по време на пробуждане от анестезия зависи от степента на нервно-мускулна блокада.Следователно, използването на миозон монитор улеснява рационалното приложение на нервно-мускулни блокиращи антагонисти.Мониторът за миорелаксация разпределя електрическа стимулация, доставена до периферните нерви, причинявайки двигателен отговор (потрепване) в съответния мускул.Мускулната сила намалява или изчезва след употребата на миорелаксанти.В резултат на това степента на нервно-мускулна блокада може да бъде степенувана като: много дълбок блок [без потрепване след четири влакна от четири (TOF) или тонична стимулация], дълбок блок (без потрепване след TOF и поне едно потрепване след тоник стимулация) и умерен блок (поне едно потрепване след TOF).
Въз основа на горните дефиниции, препоръчителната доза натриеви захари за обръщане на умерен блок е 2 mg/kg, а съотношението TOF може да достигне 0,9 след около 2 минути;препоръчителната доза за обръщане на дълбок блок е 4 mg/kg, а съотношението TOF може да достигне 0,9 след 1,6-3,3 минути.За бързо въвеждане на анестезия, високи дози рокурониев бромид (1,2 mg/kg) не се препоръчват за рутинно обръщане на много дълбок блок.Въпреки това, в случай на спешно връщане към естествена вентилация, обръщане с 16 mg/kg отСугамадекс натрийсе препоръчва.
3. Приложение на Sugammadex Sodium при специални пациенти
3.1.При педиатрични пациенти
Данните от клинични проучвания фаза II показват, че Sugammadex Sodium е толкова ефективен и безопасен при педиатричната популация (включително новородени, кърмачета, деца и юноши), колкото и при възрастните.Мета-анализ, базиран на 10 проучвания (575 случая) и наскоро публикувано ретроспективно кохортно проучване (968 случая) също потвърдиха, че времето (медиана) за възстановяване на съотношението на 4-то миоклонично потрепване към 1-во миоклонично потрепване до 0,9 при пациенти при прилагане на рокурониев бромид 0,6 mg/kg и Sugammadex Sodium 2 mg/kg при T2 представяне е само 0,6 минути при кърмачета (0,6 минути) в сравнение с деца (1,2 минути) и възрастни (1,2 минути).1,2 минути и половината от това при възрастни (1,2 минути).В допълнение, едно проучване установи, че Sugammadex Sodium намалява честотата на брадикардия в сравнение с неостигмин, комбиниран с атропин.Разликата в честотата на други нежелани събития като бронхоспазъм или постоперативно гадене и повръщане не е статистически значима.Доказано е също, че употребата на Sugammadex Sodium намалява честотата на следоперативна възбуда при педиатрични пациенти, което може да бъде полезно при управлението на периода на възстановяване.В допълнение, Tadokoro et al.демонстрира в проучване случай-контрол, че няма връзка между периоперативните алергични реакции към педиатрична обща анестезия и употребата на натриев сугамадекс.Следователно приложението на Sugammadex Sodium е безопасно при педиатрични пациенти по време на периода на събуждане на анестезия.
3.2.Приложение при пациенти в напреднала възраст
Като цяло по-възрастните пациенти са по-податливи на ефектите от остатъчната нервно-мускулна блокада, отколкото по-младите пациенти, а спонтанното възстановяване от невромускулната блокада е по-бавно.В многоцентрово клинично проучване фаза III на безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на Sugammadex Sodium при пациенти в напреднала възраст, те откриха, че Sugammadex Sodium обръща курсурония, за да доведе до леко увеличаване на продължителността на нервно-мускулната блокада в сравнение с пациенти под 65 години (средно време от 2,9 минути и 2,3 минути, съответно).Въпреки това, няколко проучвания съобщават, че sugammadex се понася добре от пациенти в напреднала възраст и че не се получава повторна токсикация.Поради това се счита, че Sugammadex Sodium може безопасно да се използва при пациенти в напреднала възраст по време на фазата на пробуждане на анестезията.
3.3.Употреба при бременни жени
Има малко клинични указания за употребата на Sugammadex Sodium при бременни, фертилни и кърмещи жени.Въпреки това, проучвания върху животни не са открили ефект върху нивата на прогестерон по време на бременност и няма мъртвородени или аборти при всички плъхове, което би насочвало клиничната употреба на Sugammadex Sodium по време на бременност, особено през първия триместър.Има също така редица случаи на употреба от майка на натриеви захари под обща анестезия за цезарово сечение и не са докладвани усложнения при майката или плода.Въпреки че някои проучвания съобщават за сравнително малък трансплацентарен трансфер на натриеви захари, все още липсват надеждни данни.По-специално, бременни жени с гестационна хипертония често се лекуват с магнезиев сулфат.Инхибирането на освобождаването на ацетилхолин чрез магнезиеви йони пречи на предаването на информация за нервно-мускулните връзки, отпуска скелетните мускули и облекчава мускулния спазъм.Следователно магнезиевият сулфат може да засили невромускулния блокиращ ефект на миорелаксантите.
3.4.Приложение при пациенти с бъбречна недостатъчност
Sugammadex Sodium и комплексите сукралоза-рокурониев бромид се екскретират от бъбреците като прототипи, така че метаболизмът на свързания, както и на несвързания Sugammadex Sodium се удължава при пациенти с бъбречна недостатъчност.Клиничните данни обаче показват товаСугамадекс натрийможе безопасно да се използва при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване и няма съобщения за забавена нервно-мускулна блокада след Sugammadex Sodium при такива пациенти, но тези данни са ограничени до 48 часа след приложението на Sugammadex Sodium.В допълнение, комплексът натриев сугамадекс-рокуроний бромид може да бъде елиминиран чрез хемодиализа с филтриращи мембрани с висок поток.Важно е да се отбележи, че продължителността на реверсирането на рокуроний с натриев сугамадекс може да бъде удължена при пациенти с бъбречно заболяване.Следователно използването на невромускулно наблюдение е от съществено значение.
4. Заключение
Sugammadex Sodium бързо обръща невромускулната блокада, причинена от умерени и дълбоки аминостероидни миорелаксанти, и значително намалява честотата на остатъчната невромускулна блокада в сравнение с конвенционалните инхибитори на ацетилхолинестеразата.Натриевият сугамадекс също значително ускорява времето до екстубация по време на периода на събуждане, съкращава броя на дните на хоспитализация, ускорява възстановяването на пациентите, намалява разходите за хоспитализация и спестява медицински ресурси.Въпреки това, понякога се съобщава за алергични реакции и сърдечни аритмии по време на употребата на Sugammadex Sodium, така че все още е необходимо да се внимава по време на употребата на Sugammadex Sodium и да се наблюдават промените в жизнените показатели на пациентите, състоянието на кожата и ЕКГ.Препоръчва се да се наблюдава свиването на скелетните мускули с монитор за мускулна релаксация, за да се определи обективно дълбочината на нервно-мускулната блокада и да се използва разумна доза отнатриев сугамадексза допълнително подобряване на качеството на периода на събуждане.


Час на публикация: 27 септември 2021 г