Сугамадекс натрийе нов антагонист на селективни недеполяризиращи мускулни релаксанти (миорелаксанти), който е докладван за първи път при хора през 2005 г. и оттогава се използва клинично в Европа, Съединените щати и Япония. В сравнение с традиционните антихолинестеразни лекарства, той може да противодейства на дълбокия нервен блок, без да повлиява нивото на хидролизирания ацетилхолин в холинергичните синапси, като избягва неблагоприятните ефекти от възбуждането на M и N рецепторите и значително подобрява качеството на събуждането след анестезия. Следва преглед на скорошното клинично приложение на натриеви захари в периода на бодърстване при анестезия.
1. Преглед
Sugammadex Sodium е модифицирано производно на γ-циклодекстрин, което специфично обръща нервно-мускулния блокиращ ефект на стероидните невромускулни блокиращи агенти, особено рокурониев бромид. Sugammadex Sodium хелатира свободните невромускулни блокери след инжектиране и инактивира невромускулните блокери чрез образуване на стабилно водоразтворимо съединение чрез плътно свързване 1:1. Чрез такова свързване се формира концентрационен градиент, който улеснява връщането на невромускулния блокер от невромускулната връзка към плазмата, като по този начин обръща невромускулния блокиращ ефект, който произвежда, освобождавайки никотиновите ацетилхолин-подобни рецептори и възстановявайки невромускулното възбуждащо предаване.
Сред стероидните невромускулни блокери, Sugammadex Sodium има най-силен афинитет към пекурониев бромид, следван от рокуроний, след това от векуроний и панкуроний. Струва си да се отбележи, че за да се осигури по-бързо и по-ефективно обръщане на невромускулните блокиращи ефекти, прекомерното количествоСугамадекс натрийтрябва да се използва спрямо миорелаксантите в кръвообращението. В допълнение, Sugammadex Sodium е специфичен антагонист на стероидни невромускулни блокиращи агенти и не е в състояние да свърже бензилизохинолиновите недеполяризиращи миорелаксанти, както и деполяризиращите миорелаксанти, и следователно не може да обърне невромускулните блокиращи ефекти на тези лекарства.
2. Ефикасност на сугамадекс натрий
Като цяло, дозата на мускариновите антагонисти по време на събуждане чрез анестезия зависи от степента на нервно-мускулната блокада. Следователно използването на миозон монитор улеснява рационалното приложение на нервно-мускулните блокиращи антагонисти. Мониторът за миорелаксация доставя електрическа стимулация, доставена на периферните нерви, причинявайки двигателна реакция (потрепвания) в съответния мускул. Мускулната сила намалява или изчезва след употребата на миорелаксанти. В резултат на това степента на нервно-мускулната блокада може да се класифицира като: много дълбок блок [без потрепване след четири серия от четири (TOF) или тонична стимулация], дълбок блок (без потрепване след TOF и поне едно потрепване след тонична стимулация) стимулация) и умерен блок (поне едно потрепване след TOF).
Въз основа на горните дефиниции, препоръчителната доза натриеви захари за обръщане на умерен блок е 2 mg/kg, а съотношението TOF може да достигне 0,9 след около 2 минути; препоръчителната доза за обратен дълбок блок е 4 mg/kg, а съотношението TOF може да достигне 0,9 след 1,6-3,3 минути. За бърза индукция на анестезия не се препоръчва висока доза рокурониев бромид (1,2 mg/kg) за рутинно възстановяване на много дълбок блок. Въпреки това, в случай на спешно връщане към естествена вентилация, обръщане с 16 mg/kg отСугамадекс натрийсе препоръчва.
3. Приложение на Sugammadex Sodium при специални пациенти
3.1. При педиатрични пациенти
Данните от фаза II клинични проучвания предполагат, че Sugammadex Sodium е също толкова ефективен и безопасен при педиатричната популация (включително новородени, кърмачета, деца и юноши), както и при възрастната популация. Мета-анализ, базиран на 10 проучвания (575 случая) и наскоро публикувано ретроспективно кохортно проучване (968 случая) също потвърди, че времето (медианата) за възстановяване на съотношението на 4-то миоклонично потрепване към 1-во миоклонично потрепване до 0,9 при субектите дава рокурониев бромид 0,6 mg/kg и сугамадекс натрий 2 mg/kg при T2 представянето е само 0,6 минути при бебета (0,6 минути) в сравнение с деца (1,2 минути) и възрастни (1,2 минути). 1,2 минути и половината от това на възрастни (1,2 минути). В допълнение, едно проучване установи, че Sugammadex Sodium намалява честотата на брадикардия в сравнение с неостигмин, комбиниран с атропин. Разликата в честотата на други нежелани реакции като бронхоспазъм или следоперативно гадене и повръщане не е статистически значима. Доказано е също, че употребата на Sugammadex Sodium намалява честотата на постоперативна възбуда при педиатрични пациенти, което може да бъде полезно при управлението на периода на възстановяване. В допълнение, Tadokoro et al. демонстрира в проучване случай-контрола, че няма връзка между периоперативните алергични реакции към педиатрична обща анестезия и употребата на натриев сугамадекс. Следователно приложението на Sugammadex Sodium е безопасно при педиатрични пациенти по време на периода на събуждане на анестезията.
3.2. Приложение при пациенти в напреднала възраст
Като цяло по-възрастните пациенти са по-податливи на ефектите от остатъчната невромускулна блокада, отколкото по-младите пациенти и спонтанното възстановяване от невромускулна блокада е по-бавно. В многоцентрово фаза III клинично проучване за безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на сугамадекс натрий при пациенти в напреднала възраст, те установиха, че сугамадекс натрий обръща рокурониума, за да доведе до леко увеличаване на продължителността на нервно-мускулната блокада в сравнение с пациенти под 65 години (средно време съответно от 2,9 минути и 2,3 минути). Няколко проучвания обаче съобщават, че сугамадекс се понася добре от пациенти в напреднала възраст и че не възниква повторно отравяне със стрелка. Поради това се счита, че Sugammadex Sodium може безопасно да се използва при пациенти в напреднала възраст по време на фазата на събуждане на анестезията.
3.3. Приложение при бременни жени
Има малко клинични насоки за употребата на сугамадекс натрий при бременни, фертилни и кърмещи жени. Проучванията върху животни обаче не са открили ефект върху нивата на прогестерон по време на бременност и няма мъртвородени или аборти при всички плъхове, което би насочило клиничната употреба на Sugammadex Sodium по време на бременност, особено през първия триместър. Има също редица случаи на употреба от майката на натриеви захари под обща анестезия за цезарово сечение и не са докладвани усложнения при майката или плода. Въпреки че някои проучвания съобщават за относително малък трансплацентарен трансфер на натриеви захари, все още липсват надеждни данни. По-специално, бременни жени с гестационна хипертония често се лекуват с магнезиев сулфат. Инхибирането на освобождаването на ацетилхолин чрез магнезиеви йони пречи на предаването на информация на невромускулните връзки, отпуска скелетните мускули и облекчава мускулния спазъм. Следователно магнезиевият сулфат може да засили невромускулния блокиращ ефект на миорелаксантите.
3.4. Приложение при пациенти с бъбречна недостатъчност
Сугамадекс натрий и комплексите сукралоза-рокурониев бромид се екскретират чрез бъбреците като прототипи, така че метаболизмът на свързания и несвързания сугамадекс натрий се удължава при пациенти с бъбречна недостатъчност. Клиничните данни обаче сочат товаСугамадекс натрийможе безопасно да се използва при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване и няма съобщения за забавена невромускулна блокада след Sugammadex Sodium при такива пациенти, но тези данни са ограничени до 48 часа след приложението на Sugammadex Sodium. В допълнение, комплексът натриев сугамадекс-рокурониев бромид може да бъде елиминиран чрез хемодиализа с филтриращи мембрани с висок поток. Важно е да се отбележи, че продължителността на обръщане на рокуроний с натриев сугамадекс може да бъде удължена при пациенти с бъбречно заболяване. Следователно използването на невромускулно наблюдение е от съществено значение.
4. Заключение
Сугамадекс натрий бързо обръща невромускулната блокада, причинена от умерени и дълбоки аминостероидни миорелаксанти, и значително намалява честотата на остатъчна невромускулна блокада в сравнение с конвенционалните ацетилхолинестеразни инхибитори. Натриевият сугамадекс също значително ускорява времето до екстубация по време на периода на събуждане, съкращава броя на дните на хоспитализация, ускорява възстановяването на пациентите, намалява разходите за хоспитализация и спестява медицински ресурси. Въпреки това, понякога се съобщава за алергични реакции и сърдечни аритмии по време на употребата на Sugammadex Sodium, така че все още е необходимо да бъдете бдителни по време на употребата на Sugammadex Sodium и да наблюдавате промените в жизнените показатели на пациентите, състоянието на кожата и ЕКГ. Препоръчва се да се наблюдава свиването на скелетната мускулатура с монитор за мускулна релаксация, за да се определи обективно дълбочината на нервно-мускулната блокада и да се използва разумна доза отнатриев сугамадексза допълнително подобряване на качеството на периода на събуждане.
Време на публикуване: 27 септември 2021 г