Заден план

Аторвастатин калций е мощен инхибитор на HMG-CoA редуктазата със стойност на IC50 от 150 nM[1].
HMG-CoA редуктазата е ключовият ензим на мевалонатния път, който произвежда холестерол.HMG-CoA е ензимът, ограничаващ скоростта и е важен за понижаване на нивата на холестерола в кръвта.HMG-CoA редуктазата се намира в ендоплазмения ретикулум и съдържа осем трансмембранни домена.Инхибиторите на HMG-CoA редуктазата могат да индуцират експресията на LDL (липопротеини с ниска плътност) рецептори в черния дроб.Това води до повишаване на нивата на катаболизъм на плазмените LDL и понижаване на концентрацията на плазмения холестерол, който е важен детерминант на атеросклерозата.HMG-CoA редуктазата играе важна роля в синтеза на холестерол.HMG-CoA е единствената цел за лекарства за понижаване на холестерола.HMG-CoA редуктазата също е важен ензим за развитието.Активността на HMG-CoA редуктазата е свързана с миграционните дефекти на зародишните клетки.Потискането на неговата активност може да доведе до интрацеребрален кръвоизлив[1].
Аторвастатин е инхибитор на HMG-CoA редуктазата със стойност на IC50 от 154 nM.Той е ефективен при лечение на някои дислипидемии и хиперхолестеролемия[1].Лечението с аторвастатин при 40 mg намалява общия холестерол с 40% след 40 дни.[1]Също така се използва за лечение на пациенти с коронарна болест или инсулт с нормални нива на холестерол.[2]Аторвастатин също така намалява аферезата на липопротеините с ниска плътност при пациенти чрез индуциране на експресия на LDL-рецептори.
Метаболизира се до няколко метаболита, които са важни за ефекта на терапевтичните действия на CYP3A4 (цитохром P450 3A4).[3]
Препратки:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Дългосрочна ефикасност и безопасност на аторвастатин при лечението на тежък тип III и комбинирана дислипидемия.Сърце 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Превенция на коронарни и инсултни събития с аторвастатин при пациенти с хипертония, които имат средно или по-ниско от -средни концентрации на холестерол, в англо-скандинавското проучване за сърдечни резултати--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): многоцентрово рандомизирано контролирано проучване.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Клинична фармакокинетика на аторвастатин.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Химическа структура