Фон

Аторвастатин калций е мощен инхибитор на HMG-CoA редуктазата с IC50 стойност от 150 nM[1].
HMG-CoA редуктазата е ключовият ензим на мевалонатния път, който произвежда холестерол. HMG-CoA е ензимът, ограничаващ скоростта и е важен за понижаване на нивата на холестерола в кръвта. HMG-CoA редуктазата се намира в ендоплазмения ретикулум и съдържа осем трансмембранни домена. Инхибиторите на HMG-CoA редуктазата могат да индуцират експресията на LDL (липопротеини с ниска плътност) рецептори в черния дроб. Това води до повишаване на нивата на катаболизъм на плазмения LDL и понижаване на концентрацията на плазмен холестерол, който е важен фактор, определящ атеросклерозата. HMG-CoA редуктазата играе важна роля в синтеза на холестерола. HMG-CoA е единствената цел за лекарствата за понижаване на холестерола. HMG-CoA редуктазата също е важен ензим за развитието. Активността на HMG-CoA редуктазата е свързана с миграционни дефекти на зародишни клетки. Инхибирането на неговата активност може да доведе до интрацеребрален кръвоизлив[1].
Аторвастатин е HMG-CoA редуктазен инхибитор с IC50 стойност от 154 nM. Той е ефективен при лечение на някои дислипидемии и хиперхолестеролемия[1]. Лечението с 40 mg аторвастатин намалява общия холестерол с 40% след 40 дни.[1] Също така може да се използва за лечение на пациенти с коронарен съд или инсулт с нормални нива на холестерол.[2] Аторвастатин също намалява аферезата на липопротеините с ниска плътност при пациенти чрез индуциране на експресията на LDL-рецептори.
Той се метаболизира до няколко метаболита, които са важни за ефекта от терапевтичните действия от CYP3A4 (цитохром P450 3A4).[3]
препратки:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Дългосрочна ефикасност и безопасност на аторвастатин при лечението на тежък тип III и комбинирана дислипидемия. Heart 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Предотвратяване на коронарни събития и инсулт с аторвастатин при пациенти с хипертония, които имат средно или по-ниско от -средни концентрации на холестерол, в англо-скандинавското проучване за сърдечни резултати - ръка за понижаване на липидите (ASCOT-LLA): многоцентрово рандомизирано контролирано проучване. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Клинична фармакокинетика на аторвастатин. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Химическа структура