Nirmatrelvir е инхибитор на основната протеаза SARS-CoV-2 (Mpro), наричана още 3C-подобна протеаза (3CLpro) или nsp5 протеаза. Инхибирането на SARS-CoV-2 Mpro го прави неспособен да обработва полипротеинови прекурсори, предотвратявайки репликацията на вируса.

Nirmatrelvir инхибира активността на рекомбинантния SARS-CoV-2 Mpro в биохимичен анализ при концентрации, постижими in vivo. Установено е, че Nirmatrelvir се свързва директно с активното място на SARS-CoV-2 Mpro чрез рентгенова кристалография.

Ритонавир е HIV-1 протеазен инхибитор, но не е активен срещу SARS-CoV-2 Mpro. Ритонавир инхибира CYP3A-медиирания метаболизъм на нирматрелвир, което води до повишени плазмени концентрации на нирматрелвир.

Това лекарство се препоръчва. Той е получил разрешение за спешна употреба от FDA за лечение на лека до умерена коронавирусна болест (COVID-19) при възрастни и педиатрични пациенти (на 12 и повече години с тегло най-малко 40 килограма или около 88 паунда) с положителни резултати от директен тест за SARS-CoV-2 и които са изложени на висок риск от прогресиране до тежка форма на COVID-19, включително хоспитализация или смърт. Нирматрелвир/ритонавир трябва да започне възможно най-скоро след диагностицирането на COVID-19 и в рамките на пет дни от появата на симптомите.

Препоръките се основават на EPIC-HR, фаза 2/3 рандомизирано клинично контролно изпитване, оценяващо ефикасността на нирмалтреливир/ритонавир спрямо плацебо за намаляване на хоспитализацията и/или смъртта до 28-ия ден. Употребата на нирмалтреливир/ритонавир в рамките на 5 дни от появата на симптомите индивиди с риск от прогресиране до тежко заболяване намаляват относителния риск от хоспитализация или смърт до 28 дни с 88%.