Клопидогрел и тикагрелор са рецепторни антагонисти на P2Y12, които инхибират аденозин дифосфата (ADP) чрез селективно инхибиране на свързването на аденозин дифосфат (ADP) към неговия P2Y12 рецептор и активността на вторичния ADP-медииран гликопротеинов GPII.b/III.a комплекс.

И двете са клинично често използвани антиагреганти, които могат да се използват за предотвратяване на тромбоза при пациенти с хронична стабилна стенокардия, синдром на остра коронарна артерия и исхемичен инсулт. И така, каква е разликата?

1, Началното време

Ticagrelor е по-ефективен и при пациенти с остър коронарен артериален синдром той може бързо да действа, за да инхибира пластинната агрегация, докато Clopidogrel е по-малко ефективен.

2, Вземете честотата на дозата

Полуживотът на Clopidogrel е 6 часа, докато полуживотът на Ticagrelor е 7,2 часа.

Въпреки това активните метаболити на клопидогрел се свързват необратимо с субекта P2Y12, докато субектът Ticagrelor и P2Y12 са обратими.

Следователно Clopidogrel се приема веднъж дневно, докато Ticagrelor се прилага два пъти дневно.

3, Антитромбоцитно действие

Антиагрегантите на Ticagrelor са по-ефективни и проучванията показват, че Ticagrelor няма разлика в намаляването на сърдечно-съдовата смърт и миокардния инфаркт, което е по-високо, отколкото в групата на Clopidogrel, и при инсулт.

Въз основа на ползите от лечението с тикагрелор при пациенти с остър коронарен синдром (ОКС), съответните насоки у нас и в чужбина препоръчват тикагрелор да се използва за лечение с антитромбоцитни плочки при пациенти с ОКС. В две авторитетни указания на Европейската сърдечна асоциация (ESC NSTE-ACS Guidelines 2011 и STEMI Guidelines 2012), Clopidogrel може да се използва само при пациенти, които не могат да бъдат лекувани с Ticagrelor.

4, Риск от кървене

Рискът от кървене при дългосрочно приложение на Ticagrelor е малко по-висок от този на Clopidogrel, но рискът от кървене е подобен при краткосрочна употреба.

Проучвания на KAMIR-NIH, базирани на източноазиатската популация, показват, че рискът от кръвоизлив по TIMI е значително по-висок при пациенти на възраст ≥ 75 години, отколкото при клопидогрел. Следователно, за пациенти с acS на възраст ≥ 75 години се препоръчва да се избере Clopidogrete като предпочитан инхибитор на P2Y12 на базата на аспирин.

Antiplate platepett терапията при пациенти с нисък брой малки пластини също трябва да избягва опцията за Ticagrelor.

5、Други нежелани реакции

Най-често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с Ticagrelor, са затруднено дишане, синини и кървене от носа, които се появяват по-често, отколкото в групата на Clopidogrel.

6、Лекарствени взаимодействия

Клопидогрел е предсуперално лекарство, което се метаболизира частично от CYP2C19 като негов активен метаболит и приемането на лекарство, което инхибира активността на този ензим, може да намали нивото, при което клопидогрел се превръща в активен метаболит. Поради това не се препоръчва комбинираната употреба на силни или умерени инхибитори на CYP2C19 като омепразол, езомепразол, флуороназол, воликоназол, флуоксетин, флуороволзамин, циклопроксацин, камази.

Тикагрелор се метаболизира основно от CYP3A4 и малка част се метаболизира от CYP3A5. Комбинираната употреба на инхибитори на CYP3A може да повиши Cmax и AUC на тикагрелор. Следователно комбинираната употреба на тикагрелор с мощни инхибитори на CYP3A като кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин и др., трябва да се избягва. Въпреки това, комбинираната употреба на индуктор на CYP3A може съответно да намали Cmax и AUC на тикагрелор. Поради това трябва да се избягва комбинираната употреба на силен индуктор на CYP3A, като дексаметазон, фенитоин натрий, фенобарбитал и карбамазепин.

7、Антитромбоцитна терапия при пациенти с бъбречна недостатъчност

PLATO, в проучване на пациенти с остър коронарен синдром с бъбречна недостатъчност, показва значително повишаване на серумния креатинин в групата на тикагрелор в сравнение с клопидогрел; Допълнителен анализ на пациенти, лекувани с ARB, показва 50% увеличение на серумния креатинин >, свързано с бъбреците неблагоприятно събития и нежеланите реакции, свързани с бъбречната функция, са значително по-високи в групата на тикагрелор, отколкото в група на клопидогрел. Следователно клопидогрел + аспирин трябва да бъде първият избор при пациенти с бъбречна недостатъчност.

8、Антитромбоцитна терапия при пациенти с подагра/хиперурикемия

Доказано е, че продължителната употреба на тикагрелор повишава риска от подагра. Подаграта е често срещана нежелана реакция от лечението с тикагрелор, която може да е свързана с ефекта на активните метаболити на тикагрелор върху метаболизма на пикочната киселина. Следователно клопидогрел е оптималната антитромбоцитна терапия за подагра /пациенти с хиперурикемия.

9、Антитромбоцитна терапия преди CABG (присаждане на коронарен артериален байпас)

Пациентите, планирани за CABG, които приемат ниски дози аспирин (75 до 100 mg), не трябва да спират предоперативно; пациентите, получаващи инхибитор на P2Y12, трябва да обмислят преустановяване на тикагрелор за поне 3 дни и клопидогрел за най-малко 5 дни преди операцията.

10、Ниска реактивност на клопидогрел

Ниската реактивност на тромбоцитите към клопидогрел може да доведе до време на исхемия. За да се преодолее ниската реактивност на клопидогрел, обичайният избор е увеличаване на дозата на клопидогрел или замяната му с тикагрелор.

В заключение, тикагрелор действа бързо и има по-силен инхибиторен ефект. При лечението на остър коронарен синдром тикагрелорът има по-добър антитромботичен ефект, което може допълнително да намали смъртността, но има по-висок риск от кървене и има по-високи нежелани реакции като диспнея, контузия, брадикардия, подагра и т.н., отколкото клопидогрел.