Клопидогрел и Тикагрелор са P2Y12 рецепторни антагонисти, които инхибират аденозин дифосфата (ADP) чрез селективно инхибиране на свързването на аденозин дифосфат (ADP) с неговия платен P2Y12 рецептор и активността на вторичния ADP-медииран гликопротеин b/III.GPII комплекс.

И двете са клинично използвани антитромбоцити, които могат да се използват за предотвратяване на тромбоза при пациенти с хронична стабилна стенокардия, остър коронарен артериален синдром и исхемичен инсулт.И така, каква е разликата?

1, Начален час

Тикагрелор е по-ефективен и при пациенти с остър коронарен артериален синдром може бързо да действа за инхибиране на агрегацията на плочките, докато Clopidogrel е по-малко ефективен.

2, Вземете честотата на дозата

Полуживотът на Clopidogrel е 6 часа, докато полуживотът на Ticagrelor е 7,2 часа.

Въпреки това, активните метаболити на Clopidogrel се свързват необратимо с P2Y12 субекта, докато Ticagrelor и P2Y12 субектът са обратими.

Следователно, Clopidogrel се приема веднъж дневно, докато Ticagrelor се прилага два пъти дневно.

3, Антитромбоцитно действие

Антитромбоцитите на Ticagrelor са по-ефективни и проучванията показват, че Ticagrelor няма разлика в намаляването на сърдечно-съдовата смърт и миокардния инфаркт, което е по-високо, отколкото в групата на Clopidogrel, както и при инсулт.

Въз основа на ползите от лечението с Ticagrelor за пациенти с остър коронарен синдром (ACS), съответните насоки у нас и в чужбина препоръчват Ticagrelor да се използва за лечение с антитромбоцитна плочка при пациенти с ACS.В две авторитетни насоки на Европейската сърдечна асоциация (ESC NSTE-ACS Guidelines 2011 и STEMI Guidelines 2012), Clopidogrel може да се използва само при пациенти, които не могат да бъдат лекувани с Ticagrelor.

4, Риск от кървене

Рискът от кървене при продължително приложение на Ticagrelor е малко по-висок от този на Clopidogrel, но рискът от кървене е подобен при краткосрочна употреба.

Проучвания на KAMIR-NIH, базирани на популацията от Източна Азия, показват, че рискът от TIMI кръвоизлив е значително по-висок при пациенти на възраст ≥ 75 години, отколкото при Clopidogrel.Следователно, за пациенти с acS на възраст ≥ 75 години се препоръчва да се избере Clopidogrete като предпочитан P2Y12 инхибитор на базата на аспирин.

Антитромбоцитната терапия при пациенти с нисък брой малки плочки трябва също да избягва опцията за Ticagrelor.

5、Други нежелани реакции

Най-често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с Ticagrelor, са затруднено дишане, синини и кървене от носа, които се появяват с по-висока честота, отколкото в групата на Clopidogrel.

6、 Лекарствени взаимодействия

Клопидогрел е предсупериално лекарство, което се метаболизира отчасти от CYP2C19 като негов активен метаболит и приемането на лекарство, което инхибира активността на този ензим, може да намали нивото, при което клопидогрел се превръща в активен метаболит.Поради това не се препоръчва комбинираната употреба на силни или умерени инхибитори на CYP2C19 като омепразол, езомепразол, флуороназол, воликоназол, флуоксетин, флуороволзамин, циклопроксацин, камаси.

Тикагрелор се метаболизира основно от CYP3A4, а малка част се метаболизира от CYP3A5. Комбинираната употреба на CYP3A инхибитори може да повиши Cmax и AUC на тикагрелор.Следователно, комбинираната употреба на тикагрелор с мощни инхибитори на CYP3A като кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин и др., трябва да се избягва. Комбинираната употреба на CYP3A индуктор обаче може да намали Cmax и AUC на тикагрелор, съответно.Следователно, трябва да се избягва комбинираната употреба на силен индуктор на CYP3A, като дексаметазон, фенитоин натрий, фенобарбитал и карбамазепин.

7、Антитромбоцитна терапия при пациенти с бъбречна недостатъчност

PLATO, в проучване на пациенти с остър коронарен синдром с бъбречна недостатъчност, показва значително увеличение на серумния креатинин в групата на тикагрелор в сравнение с клопидогрел; Допълнителен анализ на пациенти, лекувани с ARB, показва 50% увеличение на серумния креатинин >, неблагоприятно въздействие, свързано с бъбреците събития и свързаните с бъбречната функция нежелани реакции са били значително по-високи в групата на тикагрелор, отколкото в групата на клопидогрел. Следователно клопидогрел + аспирин трябва да бъде първият избор при пациенти с бъбречна недостатъчност.

8、Антитромбоцитна терапия при пациенти с подагра/хиперурикемия

Доказано е, че продължителната употреба на тикагрелор повишава риска от подагра. Подаграта е честа нежелана реакция от лечението с тикагрелор, която може да бъде свързана с ефекта на активните метаболити на тикагрелор върху метаболизма на пикочната киселина. Следователно клопидогрел е оптималната антитромбоцитна терапия за подагра /пациенти с хиперурикемия.

9、Антитромбоцитна терапия преди CABG (коронарен артериален байпас)

Пациентите, насрочени за CABG, които приемат ниски дози аспирин (75 до 100 mg), не трябва да спират предоперативно; Пациентите, получаващи инхибитор на P2Y12, трябва да обмислят прекратяване на лечението с тикагрелор за поне 3 дни и клопидогрел за поне 5 дни преди операцията.

10、Ниска реактивност на клопидогрел

Ниската реактивност на тромбоцитите към клопидогрел може да доведе до време на исхемия.За да се преодолее ниската реактивност на клопидогрел, често се избира увеличаване на дозата на клопидогрел или замяната му с тикагрелор.

В заключение, тикагрелор действа бързо и има по-силен инхибиращ ефект.При лечението на остър коронарен синдром тикагрелор има по-добър антитромботичен ефект, който може допълнително да намали смъртността, но има по-висок риск от кървене и има по-високи нежелани реакции като диспнея, контузия, брадикардия, подагра и др., отколкото клопидогрел.